掃碼關(guān)注官方微信預約掛號
掃碼參與患者滿意度調(diào)查
加拿大警示阿侖單抗的噬血細胞性淋巴組織細胞
增生癥、中風和腎小球性腎炎風險
2020年6月，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布公告稱，在接受阿侖單抗（商品名為MabCampath）治療的B細胞慢性淋巴細胞白血病(B-CLL)患者中，有嚴重且有時致命的不良反應(yīng)報告，包括噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥（HLH），中風(包括缺血性和出血性中風)和腎小球腎炎。阿侖單抗（商品名為MabCampath）的加拿大產(chǎn)品說明書已更新，納入了修改后的安全性信息。
阿侖單抗（商品名為MabCampath）是一種單克隆抗體，用于之前未經(jīng)治療的進行性B-CLL患者的治療；MabCampath也適用于烷基化劑治療和氟達拉濱治療失敗的B-CLL患者的治療。2019年10月，加拿大衛(wèi)生部通報了商品名為LEMTRADA的阿侖單抗安全信息，包括噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥、包括中風在內(nèi)的嚴重心血管相關(guān)反應(yīng)等。LEMTRADA是一種含有與MabCampath相同活性成分—阿侖單抗的藥物，但其適應(yīng)癥不同，用于治療多發(fā)性硬化癥(MS)，且采用不同的給藥劑量方案。當時，加拿大衛(wèi)生部僅通報了與LEMTRADA有關(guān)的安全信息，因為確定的風險與MabCampath無關(guān)。
噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥（HLH）
HLH是一種危及生命的病理性免疫激活綜合征，臨床癥狀和體征表現(xiàn)為過度激活的全身炎癥。癥狀包括但不限于發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)病、肝脾腫大和嚴重的血液異常。如果不及早發(fā)現(xiàn)和及時治療，患者死亡率高。據(jù)報告，HLH癥狀在開始治療后的數(shù)月內(nèi)出現(xiàn)，通常與感染有關(guān)。
給消費者的信息
MabCampath用于治療一種之前未經(jīng)治療過的血液和骨髓（骨骼內(nèi)生成血細胞的海綿狀組織）的癌癥，這種癌癥被稱為進行性B細胞慢性淋巴細胞白血病(B-CLL)。當某些化療不成功時，MabCampath也用于B-CLL患者的治療。據(jù)報道，新的副作用包括免疫系統(tǒng)的過度刺激、中風以及腎臟炎癥與使用MabCampath有關(guān)。這些副作用可能是嚴重的，危及生命甚至是致命的。
接受MabCampath治療的患者如遇到下列癥狀，應(yīng)立即與醫(yī)務(wù)人員交流，這些癥狀可能與以下情況有關(guān):
l 一種稱為噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥的炎癥狀態(tài):持續(xù)發(fā)熱，淋巴腺腫大，脾臟或肝臟腫大，挫傷和皮疹，以及血液指標異常。
l 中風(腦供血不足):面部下垂，一側(cè)肢體無力，言語困難，以及突然的劇烈頭痛。
l 腎小球腎炎:面部、手、腳和腹部腫脹，高血壓，尿液呈粉紅色、可樂樣顏色或泡沫尿。
給醫(yī)務(wù)人員的信息
嚴重的噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥(HLH)、中風(包括缺血性和出血性中風)和腎小球腎炎的病例已在接受MabCampath治療的患者中報道。建議醫(yī)務(wù)人員：
l 立即對出現(xiàn)病理性免疫激活癥狀的患者（癥狀和體征如上所述）進行評估，并考慮診斷為HLH。
l 告知患者中風的風險增加，并提供中風早期癥狀和體征的教育。
l 對臨床顯著變化的血肌酐及異常的鏡檢尿液分析進行監(jiān)測，以上檢查結(jié)果可能提示為腎小球性腎炎。
加拿大衛(wèi)生部已與本品生產(chǎn)企業(yè)合作，更新了MabCampath加拿大產(chǎn)品說明書，以納入這一新的安全信息。
（加拿大Health Canada網(wǎng)站）
原文鏈接如下：
https://healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2020/73387a-eng.php
加拿大衛(wèi)生部評估含氯胺酮產(chǎn)品肝臟和
肝膽管損傷的潛在風險
2020年6月10日加拿大衛(wèi)生部評估含氯胺酮的產(chǎn)品肝膽管損傷的潛在風險。
概況
加拿大衛(wèi)生部在法國監(jiān)管機構(gòu)公布了使用含氯胺酮的產(chǎn)品肝臟和膽管受損的潛在風險的風險通報并更新了這些產(chǎn)品的產(chǎn)品安全信息后， 對該產(chǎn)品安全性風險進行評估。
氯胺酮在加拿大使用情況
加拿大批準含氯胺酮的產(chǎn)品由醫(yī)務(wù)專業(yè)人員用于手術(shù)或醫(yī)療過程中使患者失去知覺（麻醉）。
氯胺酮自1972年以來在加拿大以商品名Ketalar進行銷售，僅以10 mg / mL和50 mg / mL的注射劑形式提供，只能由醫(yī)療保健專業(yè)人員進行肌肉內(nèi)或靜脈內(nèi)使用。氯胺酮的通用名藥品也可在加拿大出售。
安全性評估結(jié)果
該評估是由法國監(jiān)管機構(gòu)發(fā)布的有關(guān)使用含氯胺酮產(chǎn)品可能引起肝臟和膽管損害的潛在風險的風險通報引發(fā)的。
加拿大衛(wèi)生部審查了來自加拿大警戒數(shù)據(jù)庫和已發(fā)表文獻和臨床研究的國際數(shù)據(jù)庫的搜索信息。
加拿大衛(wèi)生部的評估集中在針對許多患者進行的19項國際流行病學研究和22例與氯胺酮相關(guān)的肝臟和膽管損害的個例報告（21例國際病例和1例加拿大病例）。
由于各種研究方法的局限性，例如混雜因素的存在，先前存在肝損害的可能性，對這19項流行病學研究的回顧未能確認或駁斥肝臟和/或膽管損害與氯胺酮之間的關(guān)聯(lián)性。在22例個案報告中，發(fā)現(xiàn)有1份報告與氯胺酮的使用很可能相關(guān)，有17份報告與氯胺酮的使用可能相關(guān)。一份報告可能無關(guān)，而3份報告沒有足夠的信息可供評估。在22例病例報告中，僅有1例來自加拿大，發(fā)現(xiàn)肝臟和膽管損傷可能與氯胺酮的使用有關(guān)。
流行病學研究和病例報告的發(fā)現(xiàn)表明：
氯胺酮產(chǎn)品使用數(shù)小時至數(shù)天可能會導致血液中的某些化學變化，提示肝功能異?；蚰懼髁慨惓！?/span>
氯胺酮產(chǎn)品長時間（例如數(shù)月至數(shù)年）的使用可能與肝臟損害和引流膽管變粗有關(guān)。
如果患者停止使用氯胺酮，損害可能會逆轉(zhuǎn)。
結(jié)論與行動
加拿大衛(wèi)生部得出安全性評估結(jié)論，使用含氯胺酮的產(chǎn)品與對肝臟和膽管的損害之間存在潛在的聯(lián)系。如果患者停止服用氯胺酮，這些損害可能會逆轉(zhuǎn)。
加拿大衛(wèi)生部將要求企業(yè)，更新所有含氯胺酮產(chǎn)品的產(chǎn)品安全性信息，以告知這種潛在風險，并建議在出現(xiàn)肝臟或膽管損傷的最初跡象時停止治療。
加拿大衛(wèi)生部將繼續(xù)監(jiān)測涉及氯胺酮的安全信息，以識別和評估潛在風險。如果發(fā)現(xiàn)新的健康風險，加拿大衛(wèi)生部將采取適當和及時的行動。
原文鏈接如下：
https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-safety-review-detail.php?lang=en&linkID=SSR00239
加拿大修改血管內(nèi)皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑
產(chǎn)品專論警示動脈夾層和動脈瘤風險
加拿大衛(wèi)生部在2020年6月的Health Product InfoWatch中發(fā)布消息，宣布修改血管內(nèi)皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（VEGFR TKIs）類藥品的加拿大產(chǎn)品專論（product monograph），在“警告和注意事項”、“上市后藥品不良反應(yīng)”和“消費者信息”中增加提示，警示該類藥品的動脈夾層和動脈瘤風險。
給醫(yī)務(wù)人員的關(guān)鍵信息
· 在VEGFR TKIs用藥患者中已有發(fā)生動脈夾層的嚴重病例報告，包括患有和不患有高血壓的患者。
· 有報告顯示動脈瘤（包括動脈瘤破裂）與VEGFR TKIs使用有關(guān)。
涉及產(chǎn)品
此次共有10個產(chǎn)品修改了加拿大產(chǎn)品專論，分別為：卡博替尼（Cabozantinib，商品名：Cabometyx)、凡德他尼（Vandetanib，商品名：Caprelsa）、帕納替尼（Ponatinib，商品名：Iclusig）、阿昔替尼（Axitinib，商品名：英立達Inlyta）、侖伐替尼（Lenvatinib，商品名：樂衛(wèi)瑪Lenvima）、索拉非尼（Sorafenib，商品名：多吉美Nexavar）、尼達尼布（Nintedanib，商品名：維加特Ofev）、瑞戈非尼（Regorafenib ，商品名：拜萬戈Stivarga）、舒尼替尼（Sunitinib，商品名：索坦Sutent）、培唑帕尼（Pazopanib，商品名：維全特Votrient）。
（加拿大Health Canada網(wǎng)站）
原文鏈接如下：
歐盟警示米氮平失憶、伴嗜酸粒細胞增多和
系統(tǒng)癥狀的藥疹（DRESS）的風險
2020年6月22日，歐洲藥品管理局（EMA）藥物警戒風險評估委員會（PRAC）發(fā)布信息，警示米氮平失憶、伴嗜酸粒細胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥疹（DRESS）的風險。
建議
根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，PRAC得出結(jié)論，失憶、嗜酸性粒細胞增多和全身癥狀(DRESS)的藥物反應(yīng)風險與使用含米氮平的產(chǎn)品之間存在因果關(guān)系。
因此，含米氮平的藥品上市許可持有人應(yīng)在2個月內(nèi)提交更改，以修訂以下所述的產(chǎn)品信息（新增文本加下劃線）：
產(chǎn)品特性修改內(nèi)容
1．特別警告和使用注意事項
嚴重的皮膚不良反應(yīng)
PRAC關(guān)于信號的建議
嚴重的皮膚不良反應(yīng)（SCAR），包括史蒂文斯-約翰遜綜合征（SJS），中毒性表皮壞死松解癥（TEN），與伴嗜酸粒細胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥疹（DRESS）的藥物反應(yīng)，大皰性皮炎和多形性紅斑，可能威脅生命或致命。 據(jù)報道與米氮平治療有關(guān)。
如果出現(xiàn)提示的這些反應(yīng)的體征和癥狀，應(yīng)立即停用米氮平。
如果患者使用米氮平發(fā)生了上述反應(yīng)之一，則不得在任何時候重新開始使用米氮平進行治療。
2．不良影響
安全概況摘要
嚴重的皮膚不良反應(yīng)(疤痕)，包括史蒂文斯-約翰遜綜合征(SJS)、中毒性表皮壞死松解癥(10例)、伴有嗜酸性粒細胞增多和全身癥狀的藥物反應(yīng)(DRESS)、大皰性皮炎和多形紅斑已被報道與米氮平治療相關(guān)。
不良反應(yīng)項-皮膚和皮下組織疾病
伴嗜酸粒細胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥疹(DRESS)
頻率：尚不清楚
不良反應(yīng)項-神經(jīng)系統(tǒng)疾病表
頻率“常見”：失憶*
*大多數(shù)情況下，病人在停藥后康復。
說明書修改內(nèi)容
1. 使用米氮平之前需要了解的內(nèi)容
不使用或在服用米氮平前告訴醫(yī)生（米氮平）：
服用米氮平或其他藥物后，如果曾出現(xiàn)過嚴重的皮疹或皮膚剝落、皰疹和/或口腔潰瘍。
特別注意：
嚴重的皮膚反應(yīng)包括史蒂文斯-約翰遜綜合征(SJS)，中毒性表皮壞死松解癥(10例)、嗜酸性粒細胞增多和全身癥狀藥物反應(yīng) (DRESS)已被報道與米氮平治療相關(guān)。如果注意到描述的任何與這些嚴重皮膚反應(yīng)有關(guān)的癥狀，請立即停止使用并尋求醫(yī)療幫助。
如果曾經(jīng)出現(xiàn)過任何嚴重的皮膚反應(yīng)，不應(yīng)該重新開始使用米氮平治療。
2. 可能的副作用
停止使用米氮平，如果出現(xiàn)以下嚴重副作用，請立即聯(lián)系醫(yī)生或?qū)で筢t(yī)療幫助：
頻率尚不清楚：
?軀干上的紅色斑點，是靶點樣的斑點或圓形，通常有中央皰疹、皮膚剝落、口腔、喉嚨、鼻子、生殖器和眼睛潰瘍。這些嚴重的皮疹可先于發(fā)燒和流感樣癥狀（Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥）。
?廣泛皮疹、體溫升高和淋巴結(jié)腫大（DRESS或藥物超敏綜合征）。
頻率“常見”：記憶問題，在大多數(shù)情況下，當治療停止時，問題得到解決。
（歐盟EMA網(wǎng)站）
原文鏈接如下：
歐盟警示舍曲林顯微鏡下結(jié)腸炎的風險
2020年6月22日，歐洲藥品管理局（EMA）藥物警戒風險評估委員會（PRAC）發(fā)布信息，警示舍曲林顯微鏡下結(jié)腸炎的風險。
建議
在考慮了EudraVigilance和文獻中的可用證據(jù)之后，PRAC同意含舍曲林的藥用產(chǎn)品的藥品上市許可持有人（MAH）應(yīng)在2個月內(nèi)提交變更，以如下所述修改產(chǎn)品信息（帶下劃線的新文本）：
產(chǎn)品特性修改內(nèi)容
不良影響：
胃腸道功能紊亂
頻率“未知”：結(jié)腸炎顯微鏡可見
說明書修改內(nèi)容
可能的副作用：
未知：不能從現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計頻率
結(jié)腸炎（引起腹瀉）
（歐盟EMA網(wǎng)站）
原文鏈接如下：
文字編輯：唐長征
