近期，全國(guó)多地醫(yī)院因肺炎支原體感染導(dǎo)致的肺炎患兒明顯增加，隨著“支原體肺炎”登上熱搜，其治療首選藥物之一的“阿奇霉素”也于近日登上熱搜。

大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物（如紅霉素，阿奇霉素）目前仍是治療兒童肺炎支原體肺炎的首選藥物。阿奇霉素因其組織濃度高，半衰期長(zhǎng)，獨(dú)特的抗炎和調(diào)節(jié)粘液分泌的作用，使用量劇增。

肺炎支原體是介于細(xì)菌和病毒之間大小的病原微生物，直徑只有2-5微米（一微米等于百萬(wàn)分之一米），缺乏細(xì)胞壁，是最小的原核致病微生物。

受肺炎支原體感染后，不同患兒臨床表現(xiàn)有很大的個(gè)體化差異，輕者可不發(fā)病，或只是表現(xiàn)出上呼吸道感染，重者可致肺炎、肺實(shí)變、胸腔積液、壞死性肺炎等。由于這種病原體缺乏細(xì)胞壁，大家所熟知的青霉素、頭孢菌素類等作用于細(xì)胞壁而起到抗菌效果的藥物對(duì)它“無(wú)可奈何”，臨床上多采用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療，近日登上熱搜的“阿奇霉素”就是其中之一。

一、阿奇霉素濃度越高，輸注越快？

阿奇霉素的血清蛋白結(jié)合率隨著血藥濃度的增加而降低，當(dāng)血藥濃度為0.02 ug/ml時(shí)，血清蛋白結(jié)合率為15%；當(dāng)血藥濃度為2ug/ml 時(shí)，血清蛋白結(jié)合率為 7%。

根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)原理，大多數(shù)藥物在血漿中能不同程度與血漿（清）蛋白相結(jié)合，且這種結(jié)合是可逆的，結(jié)合型藥物與游離型藥物處在動(dòng)態(tài)平衡。只有游離的藥物才有藥理活性，而與蛋白結(jié)合的藥物相當(dāng)于暫時(shí)儲(chǔ)存，沒(méi)有藥理活性，也不被代謝。

當(dāng)阿奇霉素配成1mg/mL相對(duì)低的濃度時(shí)，血清蛋白結(jié)合率高，此時(shí)需要減慢輸液速度，使更多的阿奇霉素從結(jié)合狀態(tài)游離出來(lái)，從而被吸收分布到組織中去，發(fā)揮藥理活性。

此外，阿奇霉素可能對(duì)心臟有一定的副作用，可引起室性心動(dòng)過(guò)速（包括尖端扭轉(zhuǎn)型）、QT 間期延長(zhǎng)、低血壓等不良反應(yīng)。當(dāng)配成 1 mg/mL 相對(duì)低的濃度時(shí)，溶媒總量較多，輸液過(guò)快可能會(huì)繼發(fā)急性肺水腫。

二、阿奇霉素靜脈輸注速度如何把握？

兒童阿奇霉素靜脈輸注濃度建議為1-2mg/mL，滴注時(shí)間不少于1 小時(shí)。靜脈輸液過(guò)快，血漿中的藥物濃度在短時(shí)間內(nèi)迅速升高，導(dǎo)致血液中胃動(dòng)素的含量升高，可能會(huì)引起惡心、嘔吐及腹痛等胃腸道不良反應(yīng)。

首次使用的患兒，開(kāi)始滴注速度建議控制在10 滴/min左右，觀察 5～10 min，如無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，可改為正常滴速。       

三、阿奇霉素到底怎么用？需要吃三天、停四天嗎？

具體的治療方案，家長(zhǎng)們需要聽(tīng)從醫(yī)生給出的建議，不要擅自停藥或者延長(zhǎng)用藥時(shí)間。

經(jīng)典 3 日療法或經(jīng)典5日療法

      這2種方式阿奇霉素的總量一樣，都是30mg/kg，總體來(lái)說(shuō)療效相當(dāng)。阿奇霉素（希舒美）的說(shuō)明書(shū)里有不同用法的副作用如下圖：

 相對(duì)來(lái)說(shuō)，3日療法服藥更方便，5日療法的副作用更小，uptodate 兒童肺炎支原體感染更推薦使用5日療法。

 療程方面，最新的《兒童肺炎支原體肺炎診療指南（2023 年版）》有了一些變化

四、阿奇霉素到底什么時(shí)間吃？餐前、餐后，還是隨餐？

參看藥品說(shuō)明書(shū)，可分一下3類：

1.可與食物同服的

上圖這2款國(guó)產(chǎn)的阿奇霉素片，它們的說(shuō)明書(shū)注明：可與食物同服。

2.與食物同服或者不同服，均可的。

 進(jìn)口的希舒美（干混懸劑與片劑）說(shuō)明書(shū)上寫(xiě)的是：與食物同服或者不同服均可。

03.餐前 1 小時(shí)或者餐后 2 小時(shí)服用的

      上圖中的阿奇霉素劑型更多，有普通片劑、分散片、膠囊、干混懸劑，顆粒，藥物說(shuō)明書(shū)均注明：餐前 1 小時(shí)或者餐后 2 小時(shí)服用。

而《中國(guó)國(guó)家處方集》阿奇霉素的用法用量：口服，餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用。uptodate對(duì)于此的看法：口服不用考慮食物。也就是，與食物同服或者不同服均可。

     能否與食物同服，可以總結(jié)為：

1、進(jìn)口的阿奇霉素（希舒美），是否與食物同服都可以，看個(gè)人喜好；

2、國(guó)產(chǎn)的阿奇霉素，還是參考說(shuō)明書(shū)，大部分是要求餐前1小時(shí)或者餐后2小時(shí)服用，少數(shù)說(shuō)明書(shū)注明可以與食物同服。

     總之，作為家長(zhǎng)，一定要在醫(yī)生或藥師指導(dǎo)下用藥，切忌盲目用藥。

參考文獻(xiàn)：

[1]兒童肺炎支原體肺炎診療指南（2023年版）

[2]兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范（2015版）

[3]兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范（2019版）

[4]囊性纖維化診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)（2023版）

[5]中國(guó)國(guó)家處方集，2021版

[6]Mayer-Hamblett N, et al.Azithromycin for Early Pseudomonas Infection in Cystic Fibrosis. The OPTIMIZE Randomized Trial Am J Respir Crit Care Med. 2018. PMID: 29890086

[7]Heidary M, et al.Mechanism of action, resistance, synergism, and clinical implications of azithromycin. J Clin Lab Anal. 2022 Jun;36(6):e24427. doi: 10.1002/jcla.24427. Epub 2022 Apr 21.

[8]Saraya T. Mycoplasma pneumoniae infection: Basics. J Gen Fam Med. 2017;18:118–125.

[9]www.uptodate.cn

[10]2021 Global Initiative for Asthma（GINA）Rochester, Johanna R. "Bisphenol A and human health: a review of the literature." Reproductive toxicology 42 (2013): 132-155.