抗生素腦病，一個(gè)可能比較陌生的名字，知網(wǎng)上也有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[1]。由于抗菌藥物廣泛應(yīng)用于臨床各科室，加之大家對(duì)本病了解較少，容易引起大家的忽視。今天，我們就來(lái)聊聊抗生素腦病這個(gè)話題，希望能給大家一個(gè)提醒。

名稱(chēng)：抗生素腦病

定義：抗生素相關(guān)腦?。?/span>AAE）是抗生素使用過(guò)程中由于抗生素的直接神經(jīng)毒性或與其他藥物相互作用誘發(fā)的一系列神經(jīng)精神功能障礙。

臨床表現(xiàn)為頭暈、反應(yīng)遲鈍、興奮多語(yǔ)、幻覺(jué)等，重者有躁狂、肢體震顫、腱反射亢進(jìn)、抽搐、昏迷、嗜睡等，甚至誘導(dǎo)癲癇或精神病發(fā)作。

哪些藥物易引起 AAE？

AAE 廣泛發(fā)生于 β- 內(nèi)酰胺類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、硝基咪唑類(lèi)等抗生素的使用中，屬于抗生素藥源性疾病。

引起 AAE 的發(fā)病機(jī)制？

AAE 的確切發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，根據(jù)患者使用的抗菌藥物不同，發(fā)病機(jī)制也不相同。

β- 內(nèi)酰胺類(lèi)可通過(guò)非競(jìng)爭(zhēng)性（青霉素類(lèi)）或競(jìng)爭(zhēng)性（頭孢菌素類(lèi)）結(jié)合 GABAAR 干擾該機(jī)制。

喹諾酮類(lèi)藥物可阻斷 GABAR 介導(dǎo)的抑制性突觸傳導(dǎo)，增加中樞神經(jīng)興奮性。

甲硝唑引起的腦病機(jī)制可能與小腦的 GABAA 受體有關(guān)。

對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素發(fā)生機(jī)制目前缺乏研究。

值得注意的是：除直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，抗生素與某些藥物的相互作用也是 AAE 發(fā)生的潛在機(jī)制。當(dāng)患者本身伴有神經(jīng)精神疾病，正在進(jìn)行藥物治療時(shí)，使用不合適的抗生素可間接影響抗癲癇藥、抗精神病藥等的代謝，導(dǎo)致癲癇或精神分裂發(fā)作。

哪些患者易出現(xiàn) AAE？

以下患者在使用抗菌藥物時(shí)需警惕 AAE 的發(fā)生：

慢性腎臟病患者：由于腎臟排泄率低于正常人，經(jīng)腎臟代謝的抗菌藥物易潴留，血藥濃度升高，可引起腦病癥狀。 

既往有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病病史的患者（如血腦屏障的受損、腦血管病史等）：血腦屏障通透性增加，可引起腦病。 

抗菌藥物使用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、劑量過(guò)大的患者：由于抗菌藥物通過(guò)血腦屏障的機(jī)會(huì)增大，可引起腦病癥狀。

高齡患者：其腎臟濾過(guò)功能低于正常成人，同時(shí)如果未按照患者體表面積分布調(diào)整抗菌藥物劑量，可造成血藥濃度蓄積，引起腦病。

抗生素腦病發(fā)生的時(shí)間及恢復(fù)

除了甲硝唑以及異煙肼引起的腦病中位數(shù)時(shí)間為服藥后的3周，其他抗生素腦病發(fā)生時(shí)間約在用藥后的5天以?xún)?nèi)。同樣大部分抗生素腦病停用抗生素后恢復(fù)正常需要1-5天，而甲硝唑需要13天時(shí)間。

臨床分型

Shamik Bhattacharyya等依據(jù)腦病臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查以及發(fā)生時(shí)間，將抗生素腦病分為三型

Ⅰ型：常發(fā)生于使用抗生素后的數(shù)天中，常見(jiàn)的臨床癥狀有癲癇和肌陣攣，腦電圖異常，MRI正常，停藥后數(shù)天恢復(fù)。發(fā)生Ⅰ型腦病藥物的常見(jiàn)于青霉素類(lèi)、頭孢類(lèi)，頭孢類(lèi)相關(guān)性腦病常伴隨患者的腎功能不全。

Ⅱ型：常發(fā)生于使用抗生素后的數(shù)天中，常見(jiàn)的癥狀是妄想和幻覺(jué)，腦電圖異常，較少發(fā)生癲癇，MRI正常，停藥數(shù)天后恢復(fù)。發(fā)生Ⅱ型腦病的抗生素常見(jiàn)于普魯卡因青霉素、磺胺類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)。

Ⅲ型：這種類(lèi)型腦病發(fā)生在用藥后的數(shù)周出現(xiàn)，頻繁的出現(xiàn)小腦功能障礙，癲癇罕見(jiàn)，MRI異常，腦電圖異常罕見(jiàn)，數(shù)周后恢復(fù)。典型Ⅲ型腦病是由使用甲硝唑后引起的。

      

抗生素治療時(shí)出現(xiàn)妄想、幻覺(jué)、癲癇、抽搐等，結(jié)合患者的實(shí)驗(yàn)室檢查考慮是否由抗生素引起的相關(guān)性腦病[2]。一旦考慮是抗生素腦病應(yīng)該立即停藥或更換其他抗生素，嚴(yán)重者可使用地西泮、丙戊酸鈉、苯巴比妥等對(duì)癥治療，癥狀難以控制者可考慮使用血液透析清除體內(nèi)藥物。如果是聯(lián)合使用抗生素的患者出現(xiàn)抗生素相關(guān)性腦病，可以通過(guò)上面的分型圖考慮哪種抗生素可能性大，有利于后面的進(jìn)一步治療。增加對(duì)抗生素腦病的認(rèn)識(shí)可以更早的停止和調(diào)整抗生素，減少譫妄、癲癇、肌陣攣的持續(xù)時(shí)間，從而改善預(yù)后。

參考文獻(xiàn)：

[1]朱旭婷,任佳,杭永付.頭孢曲松鈉致透析患者抗生素腦病3例分析:中國(guó)藥物警戒：1-5[2021-09-16].

[2]李冬梅,楊靜,丁瓊.β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物致血液透析患者癲癇發(fā)作11例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2019,38(08):1094-1096.